本项目涉及一种生物催化法制备手性医药中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯。

　　简要综述

　　国家863计划，国家973计划，省自然科学基金。

　　具体介绍

　　1、项目简介

　　(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯（(R)-HPBE）是合成ACE抑制剂类药物的重要手性中间体，可用于合成苯那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)和雷米普利(Ramipril)等重要普利类药物。

　　本项目采用羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的双酶共表达重组大肠杆菌的整体细胞作为催化剂，在水/有机溶剂两相体系中，对底物2-羰基-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）进行不对称还原，底物浓度>300 g/L，转化12 h，转化率和产物的光学纯度分别达到100%和99.5%ee。

重组大肠杆菌不对称还原330g/LOPBE底物（流加）的反应时间曲线。

　　2、创新要点

　　自主构建的羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的双酶共表达重组大肠杆菌。

　　3、效益分析

　　国内手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯依赖海外进口，价格150美元/Kg，且数量仅每年3-5吨，远不能满足生产要求，严重限制了市场发展。