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[00057172]抗炎候选药物ONTD的研究
联系人： 中国药科大学
所在地：江苏 南京市
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技术详细介绍
抗炎候选药物ONTD的研究
败血症是一类死亡率高的感染性疾病，目前尚缺乏高效的治疗药物。本课题组在针三萜天然产物的结构改造中发现ONTD具有显著抗炎活性，可用于治疗感染性败血症等疾病。
研究表明，ONTD可显著抑制LPS诱导RAW 264。7小鼠巨噬细胞的NO生成（IC50为0。20 μM），其活性强于甘草次酸939。4倍。实验表明，ONTD可显著降低iNOS蛋白表达，以及下调与炎症密切相关的细胞因子如IL-6、IL-1β 和 TNF-α mRNA表达。作用机制研究表明，ONTD可显著抑制LPS诱导的IκB、p38、JNK和ERK磷酸化，并降低细胞溶质IκBα和核内NF-κB p65亚单位，提示ONTD通过抑制IκBα、MAPKs磷酸化和IκBα降解以及NF-κB p65迁移，从而调节NF-κB和MAPKs信号通路发挥抗炎作用。
动物实验表明，ONTD（50 mg/kg， ip）可显著抑制LPS致小鼠感染性休克。急毒实验表明，小鼠单次给药（ip）LD50 > 300 mg/kg。
