[00059607]回医扎里奴思方对脑梗死血脑屏障通透性的影响及作用机制研究

（一）课题来源与背景 本项目来源于宁夏科技支撑计划项目（项目编号：2012ZYH230）。 脑梗死为临床常见病，具有高发病率、高病死率和高致残率等特点。宁夏地处西北，受地域、民族、饮食等因素的影响，脑卒中发病率甚高。鉴于宁夏地区居民慢性病患病率处于较高水平、慢性病预防控制策略和措施亟待加强，提高人群生存质量具有很大的社会和经济意义。研究显示，脑缺血损伤后会多种机制造成血脑屏障的损伤、通透性增加，血浆及血液中的成分会通过开放的血脑屏障进入脑实质而引起血管源性脑水肿，造成继发性脑损伤，严重者会导致脑疝形成而死亡。因此，探讨药物对血脑屏障通透性的影响对治疗脑缺血再灌注损伤具有重要的指导意义。 回医芳香开窍药对脑梗死后血脑屏障的通透性具有显著调控作用，因其具有气味芳香、善于走窜、醒神开窍等功效，可通关开窍、启闭回苏。此外，回医芳香开窍药内有效成分脂溶性强、相对分子质量极小，易挥发，易快速透过血脑屏障进入脑组织，还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障，对脑组织的损害性小，在脑缺血损伤后保护血脑屏障受损、提高药物的脑内浓度均发挥良好的效果。扎里奴思方作为回医药治疗脑病的经典方剂，可促进脑梗塞后因缺血导致的神经功能的损伤后的神经修复，因此进一步研究扎里奴思方治疗脑梗死的作用机制，为回族医药学的应用提供科学、有力的临床用药指导依据。 （二）技术原理及性能指标 本课题通过建立脑缺血动物模型，观察回医扎里奴思方对大鼠脑梗死血脑屏障通透性的影响及作用机制研究。并在前期实验研究的基础上，通过随机和对照的研究设计，收集宁夏附属回医中医医院脑梗死急性期患者的临床资料，探讨回医扎里奴思方对急性脑梗塞患者神经功能及其作用机制。 实验研究，通过制备脑缺血动物模型，检测大鼠脑组织内IgG和水通道蛋白-4含量变化，动态观察血脑屏障变化；检测脑组织血管细胞间粘附分子（VCAM-1）和闭锁小带蛋白（ZO-1）、P-糖蛋白基因及蛋白表达变化，以明确扎里奴思方调控脑梗死血脑屏障通透性的作用。临床病例观察，以脑梗死患者为研究对象，采用随机、盲法和对照的试验设计；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能缺损，观察患者的神经功能修复；检测患者血清中神经元标志物（NeuN）和神经营养因子（NGF、GDNF）变化，明确扎里奴思方促进神经修复的作用途径，并检测患者的肝肾功能、电解质、血尿粪常规、心电图，以对方药的进行安全性评价。 （三）技术的创造性及先进性 实验研究证实扎里奴思方能够降低脑组织中IgG含量、AQP-4的表达，降低VCAM-1、P-gp表达及提高ZO-1表达，具有调控血脑屏障通透性从而达到神经保护作用；临床观察证实扎里奴思方明显促进缺损神经功能的恢复，显著改善脑梗塞患者后遗活动不利及提高患者的日常生活能力状态。其可能机制为下调NSE的表达，提高GDNF、NGF的表达，从而促进神经元功能的修复，并对患者肝肾功能无明显影响作用，说明可以长期应用与脑梗塞患者的维持治疗，故本研究可以为脑梗死患者选择优势制剂的开发与应用提供可靠依据，为进一步开展脑卒中预防和康复的回医药有效药物的筛选提供参考，对研究回回药方及回族医药对脑缺血损伤保护具有广阔前景。 （四）技术的成熟程度、适用范围和安全性 本课题所涉及的相关实验及临床分析技术成熟稳定，操作方法及药物安全有效，适用于脑缺血动物实验研究及脑梗死临床疗效研究。 （五）应用情况及存在的问题 本研究明确扎里奴思方对脑梗死血脑屏障通透性具有双向调控作用，对脑梗死患者具有促进神经功能修复等作用。目前已初步研发该药物相关制剂治疗脑梗死患者，但由于临床课题存在研究例数相对有限，需扩大样本量进一步探讨扎里奴思方对脑梗死的作用机制研究。 （六）历年获奖情况 无。