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[00068279]还原性胁迫诱导肿瘤细胞凋亡过程的小分子光学传感研究
联系人： 山东师范大学
所在地：山东 济南市
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资料保密
对所交付的所有资料进行保密
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技术详细介绍
还原性胁迫对人体的损伤一直缺乏人们的关注。本项目以还原性胁迫诱导肿瘤 细胞凋亡过程研究为课题切入点，开展了引发胁迫的还原性分子及相关分子高灵 敏、高选择性分析方法的构建及还原性分子累积触发细胞凋亡的分子机制研究。1） 基于新发现的反应基团及新型Au-Se纳米平台的构建，开发了一系列高灵敏、特异 性识别硒醇、硒化氢、NAD（P）H， Caspase家族、MMP家族及同时检测与之相关分子 的荧光可视化分析方法，并成功用于特定分子事件过程中相关分子细胞及活体内的 实时成像分析。2）利用所构建的方法，研究了还原性胁迫诱导肿瘤细胞凋亡过程 中还原性分子累积程度与细胞凋亡、自噬、迁移、浸润过程的相关性。发现乏氧环 境下亚硒酸钠诱导肿瘤细胞死亡过程中硒化氢浓度累积导致靶蛋白HMGB1被还原， 还原型的HMGB1分泌到细胞外触发肿瘤细胞自噬相关性死亡。3）借助NAD（P）H荧光 探针，进一步探究了天然抗氧化剂诱导肝癌细胞产生还原胁迫的作用。小鼠体内实 验结果显示，三种天然抗氧化剂（白藜芦醇、姜黄素和雷公藤红素）诱导肝癌细胞 产生还原性胁迫的同时可以抑制肝癌肿瘤的生长，其抗肿瘤作用可归功于还原胁 迫。进一步借助转录组学发现多个与还原胁迫相关的基因。在不同氧气条件下表达 上下调相反的基因可作为还原胁迫研究的靶点。
总之，在该基金资助下，发表第一作者及通讯作者SCI论文22篇，其中20篇 发表于 Angew。 Chem。 Int。 Ed。， Chem。 Sci。， Biomaterials 及 Anal。 Chem。等一区专业 期刊上，申请专利一项，且部分探针已产品化。培养硕士生8人博士生1人。参加 国内学术会议12人次。圆满完成项目预定研究目标和任务。
（Angew。 Chem。 Int。 Ed。， 2018， 57， 5306）；
（Angew。 Chem。 Int。 Ed。， 2016， 55（41）， 12751）
