[00068313]同源重组是RNA病毒快速进化的重要遗传机制

　　本项目属于基础兽医学中的病毒学领域。
　　RNA病毒，如甲型流感病毒和狂犬病毒等严重威胁人和动物健康。快速进化是 此类病毒的共同特点，也是导致此类病毒疫苗接种失败和抗病毒药物失效的主要症 结所在，故了解其快速进化的遗传机制具有重要的理论和实践意义。同源重组作为 DNA生物进化的重要遗传机制，对种类繁多的RNA病毒，尤其是负链和双链RNA病 毒而言，是否发生重组尚不清楚。本项目历经R年，建立了鉴定病毒重组的有效 方法，围绕同源重组是否为负链和双链RNA病毒快速进化的遗传机制，重组对它们 生物学性状（如跨种传播和适应性改变等）的影响，以及减毒疫苗是否通过重组影 响其进化等重要科学问题进行研究，取得如下成果。
　　明确了同源重组是负链RNA病毒进化的重要驱动力，改变了负链RNA病毒不能发生重组的观念，并为负链RNA病毒跨种传播、新发病产生的遗传机制、和病毒溯 源研究提供了新思路。
　　（1）从广西分离的甲型流感病毒中发现3株病毒的PA基因上携带H5N1和H9N2 遗传物质，证明不同血清型病毒可发生同源重组；在某些猪流感病毒PA基因中发 现人流感病毒的遗传物质，为不同种属流感病毒间重组提供直接证据；发现西班牙 流感病毒的M节段1/3源自禽流感病毒，并被一些病毒家族从1918年保留到2009年，证明了重组子基因的遗传稳定性；确定了甲型流感病毒的重组率。
　　（2）发现发热伴血小板减少综合征病毒因为M节段内重组提高病毒适应性，产生 形成新型优势株，加速该病毒爆发。
　　（3）报道了某些新城疫和副流感病毒的非分节负链RNA基因组上，经历了多次遗 传物质的置换，并发现有些通过重组起源的副流感病毒涉及猪和牛的跨种传播。
　　（4）首次从我国分离到重组狂犬病毒世系；并发现蝙蝠狂犬病毒通过重组，从臭 鼬狂犬病毒获取关键遗传物质后，快速改变其宿主嗜性，引起史上第二次蝙蝠狂犬 病毒在陆生哺乳动物的大规模爆发。
　　（5）揭示了东亚牛流行热病毒的重组起源，并基于该重组事件确定了该病毒的全 球迁移路线。
　　揭示了同源重组导致蓝舌病毒等双链RNA病毒快速进化，丰富了此类病毒遗传 多样性改变和毒力巨变的遗传机制。
　　（1）首次报道了同源重组导致新基因型蓝舌病毒形成，而且这些重组子病毒在不同国家流行，揭示重组是驱动蓝舌病毒等双链RNA病毒快速进化的机制。
　　（2）揭示了鸡传染性法氏囊病病毒间的同源重组，在我国流行的此类病毒中，发现了因重组而产生的新基因型高强毒力病毒家族。
　　发现不同类型的RNA病毒减毒疫苗可与野生毒重组影响其进化，为科学评估减毒疫苗的生态安全，指导疫苗研制和合理使用减毒疫苗提供了理论依据。
　　（1）发现了甲型流感、新城疫、猪瘟和传染性法氏囊等疫苗毒株可与野外流行病毒重组，并导致疫苗成为新型高毒力返祖流行株。
　　（2）率先报道了减毒疫苗能通过宿主的免疫选择压力，作用于猪瘟病毒基因组，而影响该病毒适应性进化方式、种群大小、进化速率和进化方向。
　　本项目在Mol Biol EvoL和JViroL等国内外著洛期刊发表论文|余篇，并被国内外同行广泛引用，他引论文来自Lancet Infectious Diseases和J WToL等高影响 力学术刊物，单篇论文最高他引次，为丰富RNA病毒进化的遗传机制以及RNA病 毒性疾病防控提供了重要理论依据。