
联系人: 深圳大堂
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本项目聚焦肿瘤化学动力学治疗(CDT),以肿瘤病灶区微环境的弱酸性为反应条件,过表达的H202等为反应原料,过渡金屠离子(Mn2 、Fe2 、Cu 等)为催化剂,原位引发肿瘤细胞内芬顿/类芬顿反应,催化H202产生强氧化性的轻基自由基(OH)。导致不可逆的线粒体破坏、DNA链断裂以及蛋白和膜的氧化,从而诱导肿瘤细胞凋亡。取得了如下标志性成果
(1)开发了一系列TME响应铭基诊疗剂,该诊疗剂在酸性TME中降解释放大量Mn2 ,可用于肿瘤T1-核磁共振成像,同时Mn2 引发类芬顿反应,实现高效的肿瘤CDT及协同治疗(Adv Mater 2021.1%ESl;ACS Nano2021.1%ESI:AdvFunct Mater2021.1%ES)。(2)构建了亚稳态Fe2 精准可控递送系统,稳定地维持了其离子价态,避免了其氧化,在近红外光照刺激下,实现了Fe2 的光控精准释放并引发芬顿反应,实现高效的抗肿瘤CDT疗效(Angew Chem.2021,Hot Paper,封面文章,1%ESI)。(3)发展了TME酸度响应铜基诊疗剂,该诊疗剂在酸性TME中降解并释放出大量Cu24,Cu2 与GSH发生氧化还原反应可以高效地清除GSH,还原产物Cu 可引发类芬顿反应,实现了高效的抗肿瘤CDT疗效(Adv, Mater 2021.01%ESI热点论文)
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