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[00069614]橙皮素衍生物用于急性肝损伤的防治
联系人： 安徽医科大学
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技术详细介绍
急性肝损伤(ALI)涉及急性肝细胞损伤并伴有肝功能异常，可能会发展 为急性肝功能衰竭，死亡率高。中药陈皮具有保肝和抗炎作用，本成果通过对 其化学活性成分追踪，发现橙皮素是其主要活性成分，但是橙皮素的酚羟基迅 速被肝脏内Ⅱ相代谢酶代谢，生物利用度较低。本成果基于经验药物设计和 Topliss 树型决策法，引入醚基、酰胺基、胺基等不同电性、疏水性和立体性的 药效基团对其进行结构改造，合成了 12 个系列 200 多种橙皮素衍生物，通过活 性筛选发现化合物 4O7T5 活性最好，可明显减轻 CCl4 诱导的 ALI 小鼠的肝脏 损伤。目前已完成部分临床前研究，包括合成及结构确证、初步药效学研究、 药物代谢动力学、一般药理等，显示其体内外活性高，具有良好的药动学性质，
具有自主知识产权，有望开发成创新药物。
