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[00069795]p53突变体蛋白靶向降解药物的开发
联系人： 山东师范大学
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技术详细介绍
TP53是人类癌症中最常见的突变基因，在全部癌症患者中，超过50%的患者都存 在TP53编码的p53蛋白突变。p53作为一个重要的肿瘤抑制因子，被称为人类基因组的守护者。p53存在几个高频热点突变，包括R175H、Y220C， R248Q、R249S、R273H 和R282W，这些突变使p53从抑癌因子转变为促癌因子，促进肿瘤存活、转移及药物 耐受。尽管靶向p53突变体药物被称为癌症靶向药物的“圣杯”，但至今尚未有一款药物上市。本项目聚焦于p53的高频热点突变，拟筛选特异性结合这些突变体的核 酸适配体，进而利用这些高亲和力的核酸适配体开发特异性耙向p53突变体的蛋白耙 向降解嵌合体（proteolytic targeting chimera， PROTAC） o本项目的成果来源是建立在申请人课题组前期开发的基于核酸适配体的PROTACs技术平台之上，该技术在国内外均属于首创，将具有完全的自主知识产权。
