[00070218]异噁唑啉类化合物氟雷拉纳、氟噁唑 酰胺和洛替拉纳等农药制备

异噁唑啉类杀虫剂类化合物具有杀虫谱广、作用位点独特、无交叉抗性等特点受到业内广泛的关注。氟雷拉纳是由日本日产化学工业株式会社研发的异噁唑啉类杀虫剂，对鳞翅目、双翅目、半翅目、蜱螨目等害虫具有良好的杀虫效果。氟雷拉纳CAS登录号：864731-61-3，CAS名称：4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-[2-氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺。以2-氟甲苯为起始原料，经乙酰氯酰化，氰化钠氰基取代和硫酸水解得到4-乙酰基-2-甲基苯甲酸，然后在三乙胺的作用下，与3',5'-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮经缩合，脱水，环化得到4-（5-（3,5-二氯苯基）5-三氟甲基-4,5-二氢异恶唑-3-基)-2-甲基苯甲酸；以甘氨酸为原料，在碱NaOH作用下，与二碳酸二叔丁酯反应生成2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酸，然后在N,N-羰基二咪唑和4-二甲胺吡啶的催化下，与三氟乙胺反应，然后通入干燥盐酸气体，得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺；然后二者经酰胺化反应合成目的产物氟雷拉纳。目前实验室已经完成和正在合成的异噁唑品种有福拉纳（afoxolaner）、沙罗拉纳（sarolaner）、洛替拉纳（lotilaner）、异噁唑虫酰胺(Isocycloseram)、氟噁唑酰胺（fluxametamide）等多个同类品种。本课题组主要从事农药化学品的合成工艺研究，目前已成功合成的杀虫剂品种有：四唑虫酰胺（Tetraniliprole）；二氯噻吡嘧啶（Dicloromezotiaz）；氯虫苯甲酰胺(Chlorantraniliprole)；溴氰虫酰胺(Cyantraniliprole)；环溴虫酰胺（cyclaniliprole）；螺虫乙酯（spirotetramat）；三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)；杀线虫剂imicyafos；杀线虫剂tioxazafen；双三氟虫脲(bistrifluron)；环虫酰肼（chromafenozide）等。杀菌剂品种有：氰霜唑（cyazofamid）；氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)；联苯吡菌胺（bixafen）；氟吡菌酰胺(fluopyram)；联苯肼酯（Bifenazate）；腈吡螨酯（cyenopyrafen）；丁氟螨酯（Cyflumetofen）；噻氟菌胺（thifuzamide）等。除草剂品种有：氟酮磺隆(flucarbazone-sodium)；嘧啶肟草醚（Pyribenzoxim）；丙炔氟草胺（flumioxazin）；丙嗪嘧磺隆（Propyrisulfuron）；苯嘧磺草胺（Saflufenacil）；氟嘧硫草酯(Tiafenacil)；唑啉草酯(Pinoxaden)等。 异唑啉类杀虫剂作用于GABA受体氯离子通道这一突出靶标，对农业害虫和卫生害 虫表现出显著的生物活性，而且无抗性问题出现。因此，为了保护农作物和动物健康， 此类药物在农药和兽药领域具有不错的开发价值。