[00070925]PKDs-SREBP1调节的脂肪酸不饱和性促进前列腺癌生长的作用和机制

完成如下两篇sci论文：Ling Li, Liang Hua, Huihui Fan, Yu He, Wanfu Xu, Lin Zhang, Jie Yang, Fan Deng*, Fang-yin Zeng*. Interplay of PKD3 with SREBP1 Promotes Cell Growth via Upregulating Lipogenesis in Prostate Cancer Cells. Journal of Cancer . 2019;10（25）:6395-6404（* co-corresponding author, IF: 3.182 ,JCR三区）. （publication: 2019.10.19）Wanfu Xu, Fangyin Zeng, Songyu Li, Guihuan Li, Xiaoju Lai, Q. Jane Wang, Fan Deng. Crosstalk of Protein kinase C ε with Smad2/3 promotes tumor cell proliferation in prostate cancer cells by enhancing aerobic glycolysis. Cellular and Molecular Life Sciences.2018 ;75（24）：4583-4598 （ IF: 7.014, JCR二区）.并培养一名博士研究生和硕士研究生。本研究通过利用免疫组化分析、siRNA 干扰、质粒过表达以及 WesternBlot 等实验,探 究 PKD2、PKD3 调控前列腺癌细胞的脂质合成。并通过荧光报告基因、免疫共沉淀、染色质 免疫共沉淀等实验验证 PKD2/PKD3 与 SREBP1 相互作用并调控前列腺细胞的生长。结论如下 （1）前列腺癌细胞中内源性 PKD2、PKD3 可能与脂质形成相关。 （2）内源性 PKD2/3 的表达升高可促进脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰辅酶 A 羧化酶（ACCA）、硬 脂酰 COA 去饱和酶 1（SCD1）的表达。 （3）PKD 的激活可能参与调节前列腺癌细胞中脂质的从头合成。 （4）前列腺癌细胞中 PKD3 的低表达导致前列腺癌细胞中成熟 SREBP1 的核定位降低。 （5）前列腺癌细胞中 PKD2 及 PKD3 可与 SREBP1 直接相互作用并影响 SREBP1 的激活。 （6）前列腺癌细胞内 PKD3 的低表达降低 FASN 启动子的转录活性并抑制细胞生长。 （7） 前列腺癌肿瘤中 PKD3 的表达可能通过调节组织中脂质合成水平而促进前列腺癌的生 长及进展。 （8） PKCε可激活 Smad3 链接区域 ser213 位点的磷酸化水平,活化后的 Smad2/3 进入细胞 核内,促使下游相关基因蛋白的表达。 （9）PMA 通过激活 PKC-ε,进而激活 Smad2/3, 促使后者与糖酵解相关蛋白的基因启动子结 合。（10）PKCε可通过 Smad3 促进前列腺癌细胞葡萄糖吸收、乳酸分泌及前列腺癌细胞增殖。 项目结论如下： 1. 在人类前列腺癌细胞中,PKD2/3 的活性与脂肪合成密切相关。 2. 在前列腺癌细胞中,PKD2/3 的表达可以促进脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰辅酶 A 羧 化酶（ACCA）、硬脂酰 COA 去饱和酶 1（SCD1）的表达,从而影响前列腺癌细胞的脂质合成。 3. 在前列腺癌细胞中,PKD2/3 可与 SREBP1 直接作用,影响成熟 SREBP1 核定位并调 控 SREBP1 的激活。 4. 前列腺癌细胞中 PKD3 的表达可调控 FASN 启动子活性并调控 SREBP1 及 FASN 的活性 影响脂质合成水平从而影响前列腺癌细胞的生长。 5. 前列腺癌细胞内 PKCε与 Smad2/3 在核内直接相互作用并调控 Smad2/3 活性。