[00070953]提高流感病毒裂解疫苗安全性和质量的临床研究

1、课题来源与背景 此项目为吉林省科技支撑计划项目中的中药与生物药专项资金项目,课题编号为20090944。 流感（Influenza）即流行性感冒,是由甲（A）、乙（B）、丙（C）三型流感病毒分别引起的急性呼吸道传染病,其流行特点是在短期内突然发生,迅速蔓延,常造成不同程度的流行,对人类健康造成巨大的威胁。目前,国内外尚无防治流感的理想药物,接种疫苗仍是防治流感发生和流行的最有效手段。 现已上市的流感疫苗主要包括流感病毒全灭活疫苗、裂解疫苗、减毒活疫苗,而目前国际上广泛应用的流感疫苗大多数为流感病毒裂解疫苗,但是在该疫苗的制备过程中,流感病毒经过灭活、裂解和纯化等多个复杂的步骤,不仅主要抗原物质HA和NA会有不同程度的损失,造成免疫原性的降低,而且纯化效果不好也会增加疫苗接种的副反应,因此需要不断改进生产工艺来提升疫苗的安全性和有效性。此外据报道,该疫苗中含有的防腐剂硫柳汞成分对人健康特别是婴幼儿和儿童具有潜在的危险性。因此国际上提倡各疫苗生产企业要尽量减少甚至不使用硫柳汞。 目前,国外许多国家已规定5岁以下儿童接种所有疫苗均不含硫柳汞或仅含微量硫柳汞。因此为提高疫苗安全性,使之更适合婴幼儿和儿童接种,此生产工艺不再添加防腐剂硫柳汞成分,以期在具备相同安全性和免疫原性的基础上,大幅度提高产品质量和生产效率,进一步降低成本。自2003年以来欧美国家已经广泛推广无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,2004年以来无硫柳汞流感病毒裂解疫苗也已经进入国内市场,并且市场供应量不断增加。2006年以来无硫柳汞流感病毒裂解疫苗供应量更是大幅度增加。 以上均表明提升流感病毒裂解疫苗的生产工艺和开发无硫柳汞流感病毒裂解疫苗不仅能进一步增加企业的经济效益,而且也给广大人们的健康带来福音,产生巨大的社会效益。 2、技术原理与性能指标 本项目对本企业原有的流感病毒裂解疫苗生产工艺中的关键步骤（主要是灭活、纯化和裂解工艺）进行研究和改革,优化并研制出一套更加高效、稳定的流感病毒裂解疫苗生产新工艺,实现了生产过程中各种质量指标的全面控制,并在此基础上制备出无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,并与含硫柳汞疫苗对照,对无硫柳汞疫苗进行理化和生物学稳定性、动物免疫效果、以及安全性等方面进行考察并总结研究结果。 疫苗质量控制及指标不低于2010版《中国药典》要求。 3、技术创造性与先进性 该项目应用新技术、新方法,对原有生产工艺的关键步骤（主要是灭活、纯化和裂解）进行了改革和优化,研制出一套更有利于提高疫苗产量和质量的新生产工艺,同时,为进一步提高疫苗安全性,扩大疫苗适用范围,此生产工艺不再添加防腐剂硫柳汞成分,从而制备出无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,该项目技术具有自主知识产权,处于国内领先水平。 4、技术成熟度、适用范围和安全性 该工艺主要用于无硫柳汞流感病毒裂解疫苗的生产,经过工艺研究和实际生产实践证明,工艺较为稳定,各项质量指标均符合企业申报的内控质量标准（高于药典标准）,生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗经上市使用情况表明,市场反应良好,免疫后的副反应率较低,疫苗安全性较好。 5、应用情况及存在问题 2012年长春公司根据市场需求,生产了444.29万支流感病毒裂解疫苗,全部通过了中检院的批签发,全面进入市场。年产值达到6894.14万元,销售收入达到4899.85万元,创利润344.06万元。流感病毒裂解疫苗研究的成果转化产生了较大经济效益。 根据未来流感疫苗的市场需求,长春公司需要扩建新的现代化符合GMP要求的流感疫苗生产车间,继续扩大生产能力,提高流感疫苗质量。但是目前长春公司资金紧缺,希望国家给予经费上的大力支持,能够促进长春公司生产出数量更多、质量更好的流感疫苗满足广大群众的需求。 6、历年获奖情况 无