[00071040]奥利司他胶囊

1、课题来源：奥利司他胶囊是我公司自有项目。 2、背景及先进性： 该产品采用具有自主知识产权的奥利司他原料药生产的制剂。罗氏的奥利司他制剂于2001年在中国进口上市,直到2010年,我公司奥利司他原料药获得CFDA批准上市,才使得该产品的国产化进程向前迈进了一大步,才逐步打破了该产品只能依靠进口的局面,成功实现了进口产品的国产化。 我公司奥利司他胶囊的创造性及先进性主要体现在以下几个方面： （1）采用具有自主知识产权的原料药,从源头保证成品的质量 我公司的奥利司他原料药是全球首家采用全合成工艺技术生产的产品,克服了原有半合成工艺中收率低、工艺复杂、质量控制困难等不利于产业化的问题。全球首家对具有4个手性中心的奥利司他自主设计了一条工艺简单、条件温和、操作相对简单、环保治理容易,适合于产业化的奥利司他的全合成路线,并获得了多项国际国内专利授权。同时,我们还建立了奥利司他多手性中心药物质量体系,主要质量指标超过美国药典（USP）标准,为将该产品开发成终端制剂奠定了坚实的基础。 （2）采用微丸技术,保证临床用药安全性,避开专利保护 ①微丸是一种多单元型剂型,属于剂量分散型制剂,口服后在胃肠道形成均匀分散的微粒系统,避免了局部药物浓度过高而引起的对胃粘膜的刺激,有利于药物的吸收,从而提高生物利用度,减少个体差异。同时,微丸的释药行为是组成一个剂量的多个小丸释药行为的总和,个别小丸制备上的缺陷不至于对整个制剂的释药行为产生严重影响,保证了临床用药的安全性。 ②采用微丸工艺制备奥利司他胶囊,提高了物料的流动性和胶囊的填充速度,减小了装量差异,提高了剂量准确度,质量更为可控;在提高生产效率的同时,减少了粉尘,提高了对环境的友好性。 ③我公司采用的微丸技术制备胶囊填充物,还避开了已有专利对奥利司他胶囊制备工艺的保护问题。 （3）与原研产品作用一致 我公司生产的奥利司他胶囊与罗氏的赛尼可在体内吸收和药理作用上相比一致。我们采用f2因子对我公司的奥利司他胶囊与罗氏赛尼可的体外溶出模式相似度进行了评价。试验结果两者的相似因子大于60,表明两者的溶出模式相似,不影响奥利司他的药理活性,从生物药剂学角度分析,两者在体内吸收和药理作用一致。 （4）超过美国药典标准的企业质量标准 我们对于单个杂质及总杂质的控制水平远高于进口产品,并制订了严格的质量标准：总杂质水平不大于1.0%,单个杂质不大于0.2%,对有关物质的控制水平远高于美国药典的质量标准。 3、技术成熟度及安全性 随着全球经济的快速发展,生活水平的日益提高,肥胖问题已造成了巨大的社会和健康危害,合理选择使用减肥药已成为全球关注的问题。随着西布曲明因为安全性问题而下市,目前,市场上获得药品批准,应用时间长,临床使用方面的安全性数据较为完善的的减肥药品就只有奥利司他。而奥利司他在国外已应用多年,其突出的有效性和安全性获得了患者和医生的认可。 通过采用我公司具有自主知识产权,且工艺成熟的奥利司他原料药,以及微丸生产工艺,我公司的奥利司他胶囊的质量控制较美国药典更为严格,良好的保障了患者的用药安全。 目前,我公司的奥利司他胶囊年销售收入已达1.8亿元,生产工艺技术已成熟。