MRIT1对比剂新药研发产业化项目

公认的降低癌症死亡率的方法是早发现、早治疗，在癌细胞扩散前对其进行检测、诊断并进行有效治疗。因此，发展一种既能够早期发现癌症，又能够对癌症进行有效治疗的方法显得尤为迫切。要实现对癌症的早期发现需要各种医学造影剂，要实现对其进行治疗则需要各种治疗试剂。 迄今为止，虽然已有多种造影剂投放市场，但已经商业化的医学造影剂主要为国外大公司开发，中国完全没有自主知识产权。此外，已经商业化的造影剂，功能单一，本身不具有治疗功能。因此，开发具有中国自主知识产权的具有治疗作用的多功能造影剂迫在眉睫。

温和水相制备工艺。超精细铁氧体传统制备采用备高温裂解油相法，本项目自主创新研发出温和水相法制备超精细铁氧体，具有更优的生物相容性，以及避免高温以及相转换等繁冗生产过程，后续工艺扩大化更容易实现，有效降低生产成本。 高产出比工艺。本项目自主创新研发的超精细铁氧体制备工艺，一步法实现超精细铁氧体的制备，由于制备工艺简单，避免传统方法繁冗制备过程中铁氧体不必要的损失，具有极高的产出比。 铁氧体基高安全性。铁元素本身就是人体必需元素，铁氧体对比剂具有更高的安全性。 卓越的MRIT1增强性能。与临床用钆基相比，本项目自主创新研发制备的超精细铁氧体具有优越的T1增强性能，信号强度与之相当甚至更优。 血池造影及实体肿瘤成像性能。本项目自主创新研发的超精细铁氧体，由于其超小粒径效应，其在血液中的血滞时间大大延长，可做为良好的血池对比剂；进一步对其粒径进行调控，即可实现实体肿瘤成像。

MRIT1对比剂新药技术：

1、核心专利

201010175917.7 纳米粒子和纳米粒子溶胶的制备方法及两者在磁共振成像造影剂中的应用

201511005964.6 一种磁性纳米粒子及其制备方法和应用

201010039632 Fe3O4复合TiO2纳米粒子及其制备方法以及在磁共振成造影剂中的应用

2、策略专利

201110032000.6 顺磁-上转换发光复合纳米粒子及其制备方法和应用

201110241124.5 一种水溶性纳米复合材料及其制备方法和应用

201110334606.5 基于苯酚类有机分子为碳源的磁性MFe2O4/C/AOX的复合材料及其制备方法

201110334595.0 一种基于苯胺类有机小分子为碳源的磁性MFe2O4/C/M'复合物及其制备方法

201210230833.8 肿瘤早期诊断用隐形造影材料及其制备方法

PCT/CN2012/082578 肿瘤早期诊断用隐形造影材料及其制备方法

201310103775.7 三元纳米复合药物、其制备方法和其用于制备治疗肿瘤的药学组合物的用途

201310318107.6 靶向型诊疗联用药物及其制备方法和应用

201410203774.4 一种磁性纳米粒子、制备方法及其应用

201410430551.1 一种新型造影材料、其制备方法及应用

201510504659.5 一种具有Janus结构的复合纳米粒子及其制备方法和应用

201510465373.0 一种造影材料、其制备方法及应用

项目计划： 计划在2018年开始实施中试试生产，实现关键技术的扩大化生产； 计划在2019年实施规模化试生产，其中产量不低于10000支/批次； 计划在2020-2021年提交申报临床许可。

多功能性造影剂将来主要用于各种恶性肿瘤等的早期检测、诊断与治疗方面。根据现有造影剂的缺陷，利用纳米技术平台， 设计和制备的一类集造影和治疗功能于一体的新型试剂，这一技术构想，不存在地域性的特殊限制，对于各种恶性肿瘤等重大疾病均适用，具有潜在普适性和良好的市场前景。2013年国内MRI造影剂市场超6.5亿人民币，预计2017年将达14亿人民币，但市场基本被国外药企所垄断，包括拜耳、通用、博莱科等；全球MRI造影剂市场预计在2017年可达21亿美元。综合而言，本项目具有较大的市场潜力。 本团队计划利用具有自主知识产权的核心技术，打造针对重大疾病，以诊断为基础，辅以治疗的生物诊疗医用材料的产业。根据团队核心材料的物性，首先确定两种制剂类型：适用于心血管疾病的诊断（注射对比剂20分钟内造影），以及适用于恶性肿瘤的诊断（注射对比剂后50-30分钟造影），以及对其它疾病的诊断，包括骨骼肌肉系统，神经系统等疾病。 计划产品系列包括： 1、心血管疾病的诊断；基于超精细铁氧体对比剂材料的血池造影功能，实现对心血管疾病的诊断，例如动脉粥样硬化易损斑块的早期鉴定，基于条理作用，促使巨噬细胞、炎性细胞等吞噬超精细铁氧体材料，通过信号对比度，实现稳定斑块与易损斑块的早期检测，为临床提供影像技术支持； 2、实体肿瘤（癌症）的早期诊断；基于超精细铁氧体对比剂材料的MRIT1信号增强功能，利用实体瘤的条理作用，即高通透性和滞留效应(enhanced permeability and retention effect)，使对比剂材料在实体瘤累积并改变其MRIT1信号对比度，实现实体瘤的早期诊断； 3、精准靶向药物的诊疗一体化药物等；基于团队的新型NPY靶向分子的新应用，跨越血脑屏障肿，实现肿瘤，脑部疾病等的瘤精准靶向与治疗； 4、老年痴呆症、骨骼、肌肉系统等疾病的定性诊断。